Wiliams, D., et al., The proportion of Alzheimer’s disease attributable to apolipoprotein E. npj Dementia, 2026, vol. 2, n. 1, 2026, 8 p.
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Palabras clave
Personas mayores, Discapacidad intelectual, Demencia, Enfermedad de Alzheimer, Deterioro cognitivo, Datos estadísticos, Reino Unido
Resumen
La variación en el gen APOE afecta fuertemente el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la proporción de la carga de EA atribuible a esta variación requiere aclaración, lo que ayudaría a dilucidar el alcance de las estrategias dirigidas a la apolipoproteína E (APOE) para la prevención y el tratamiento de la EA. Se estima hasta qué punto la EA clínicamente diagnosticada, la neuropatología de la EA y la demencia por todas las causas son atribuibles a los alelos comunes de APOE en cuatro grandes estudios.
En cada análisis, se estimó el riesgo de resultado entre los portadores de los alelos de riesgo APOE ε3 y ε4, en relación con los individuos con un genotipo ε2/ε2, y se calcularon las fracciones atribuibles para mostrar las proporciones de los resultados debidos a ε3 y ε4. Para la EA, las fracciones variaron del 71,5% en FinnGen al 92,7% en el ADGC. En A4, el 85,4% de la amiloidosis cerebral fue atribuible a ε3 y ε4. Las proporciones de demencia por cualquier causa atribuible a ε3 y ε4 en UKB y Fin-Gen fueron del 44,4 % y del 45,6 %, respectivamente. Sin los fuertes riesgos subyacentes de APOE ε3 y ε4, casi todos los casos de EA y la mitad de los demencias no se presentarían. Se debe priorizar la intervención en APOE para facilitar la prevención de la demencia.
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